Décrypter la niche médullaire du neuroblastome métastatique pour optimiser l’immunothérapie

Le neuroblastome est un cancer pédiatrique souvent diagnostiqué à un stade métastatique, avec une survie inférieure à 50 % pour les formes à haut risque. Dans plus de 90 % des cas métastatiques, les cellules tumorales colonisent la moelle osseuse, un site associé à un très mauvais pronostic et à une résistance thérapeutique. Bien que les immunothérapies anti-GD2 aient amélioré la prise en charge de certains patients, leur efficacité reste limitée. Plusieurs arguments suggèrent un rôle clé du microenvironnement tumoral dans l’échappement immunitaire.
Ce projet vise à décrypter les interactions entre les cellules de neuroblastome et la niche médullaire afin d’optimiser les stratégies d’immunothérapie. Il repose sur des modèles innovants de mini-os humanisés (ossicules, hOss), reproduisant une moelle osseuse humaine fonctionnelle chez la souris.
Trois objectifs structurent le projet : (1) analyser la capacité de lignées humaines de neuroblastome à s’implanter et se développer dans différents types d’hOss ; (2) caractériser le phénotype des cellules tumorales dans la niche médullaire ; (3) étudier l’impact des métastases sur la composition immunitaire, hématopoïétique et stromale de la moelle osseuse.
En combinant cytométrie, transcriptomique en cellules uniques et spatiale, ce projet ambitionne d’identifier de nouvelles interactions et cibles thérapeutiques au sein de la niche médullaire, afin d’améliorer l’efficacité des immunothérapies, en particulier celles ciblant le GD2.