Développement d’un anticorps thérapeutique ciblant les macrophages associés aux tumeurs dans le cancer du poumon

Les tumeurs peuvent contenir des cellules immunitaires immunosuppressives telles que les macrophages associés aux tumeurs (TAMs) qui sont anti-inflammatoires M2 et favorisent les cellules tumorales à résister à l’apoptose, aux attaques immunitaires et aux thérapies. Éliminer spécifiquement ces TAMs pro-tumoraux est un défi dans les thérapies anticancéreuses, notamment dans le cancer du poumon.
L’équipe a produit et breveté un anticorps monoclonal, le 6-25 qui cible spécifiquement les TAMs pro-tumoraux M2. Cet anticorps qui est internalisé dans ces cellules, n’est pas toxique et ne modifie pas leur phénotype. Nous l’avons donc couplé à une drogue, produisant le 6-25-ADC, qui s’est alors avéré toxique pour les macrophages M2 mais pas pour les macrophages inflammatoires M1 in vitro. L’objectif du projet est de développer une nouvelle immunothérapie basée sur la déplétion spécifique des TAMs pro-tumoraux, en utilisant le 6-25-ADC, afin de lever la résistance de la tumeur aux traitements et au système immunitaire. Nous étudierons la bioactivité du 6-25-ADC in vitro (modèles 2D et 3D, et tranches épaisses de tumeurs de patients) et in vivo sur deux modèles murins du cancer du poumon. L’analyse transcriptomique et imagée des tumeurs de patients, nous permettra de proposer un facteur prédictif de la réponse au 6-25-ADC chez ces patients et la mise en place de modèles mathématiques nous aidera à adapter et optimiser la stratégie thérapeutique.