Nouvelles immunothérapies anti-tumorales dans les tumeurs rhabdoïdes : ciblage des rétrovirus endogènes

Les tumeurs rhabdoïdes (TR) sont des tumeurs agressives de la petite enfance, caractérisées par la perte de SMARCB1, un composant clé du complexe de remodelage de la chromatine SWI/SNF, sans autres mutations récurrentes et avec une charge mutationnelle remarquablement faible. Actuellement, le traitement repose sur une combinaison de chirurgie, chimiothérapie et radiothérapie, mais ces approches restent inefficaces pour de nombreux patients et entraînent des séquelles graves. Nos travaux récents ont montré que, contrairement aux attentes, les TR sont fortement infiltrées par des lymphocytes T CD8+ montrant une importante expansion clonale, et que le blocage de PD-1 peut induire la régression des tumeurs chez certains patients. Nous proposons ici d’étudier la nature des antigènes tumoraux reconnus par les cellules T infiltrantes, en mettant l’accent sur les antigènes dérivés de la réexpression des rétrovirus endogènes (ERV) due à la perte de SMARCB1. L’objectif final est de développer de nouvelles immunothérapies ciblées pour les patients atteints de TR, afin d’améliorer leur prise en charge tout en réduisant les effets secondaires des traitements actuels.