Effet modulateur de la protéine THEMIS sur l’efficacité des immunothérapies par inhibiteurs de checkpoint immunitaire

Notre équipe a identifié une protéine de signalisation, Themis, qui inhibe l’activité de deux phosphatases, SHP-1 et SHP-2, recrutées par de nombreux co-récepteurs impliqués dans la régulation négative des réponses lymphocytaires T anti-tumorales. Nos résultats préliminaires montrent que des souris sélectivement déficientes en Themis dans les LT périphériques présentent des tumeurs plus étendues que les souris sauvages, suggérant que Themis potentialise l’activité anti-tumorale des LT en diminuant les capacités inhibitrices de ces co-récepteurs « checkpoints ». Ce projet vise à étudier plus avant l’impact de la déficience en Themis sur la réponse antitumorale des LT afin de mieux comprendre les voies de signalisation engendrées par les « checkpoints » moléculaires et identifier de nouvelles cibles, idéalement communes à tous ces récepteurs co-inhibiteurs.