Hématopoïèse et immunopathologie des aplasies médullaires acquises (HEALIA)

L’aplasie médullaire acquise (AA) est caractérisée par une réponse immunitaire anormale contre les cellules souches hématopoïétiques (CSH), aboutissant à une insuffisance médullaire. 15–20 % des patients développent une hémopathie maligne, notamment des leucémies aiguës myéloblastiques. Des mutations somatiques, présentes chez 30 % des patients au diagnostic et 60 % après traitement, pourraient favoriser l’échappement immunitaire et l’évolution maligne, mais leur rôle reste mal compris.
Nous faisons l’hypothèse que ces mutations acquises de l’hématopoïèse pourraient initier et/ou amplifier la réponse immunitaire anormale et contribuer à l’évolution clonale chez certains patients. Le projet exploite une cohorte nationale multicentrique, avec des échantillons médullaires avant et après traitement et un suivi clinique prolongé. Il vise à caractériser la réponse immunitaire à l’échelle unicellulaire, étudier l’impact des mutations somatiques sur le profil transcriptomique des CSH et des cellules immunitaires, analyser l’hématopoïèses et l’immunogénicité des CSH par des tests fonctionnels in vitro. Les résultats attendus sont l’identification des voies immunitaires impliquées dans l’AA, la cartographie des mutations somatiques et de leur impact fonctionnel, ainsi qu’une meilleure compréhension du lien entre auto-immunité et cancer. Ces données favoriseront la stratification des patients et le développement de traitements personnalisés pour prévenir l’évolution maligne.