Décrypter les Changements de l’Immunome du chordome en réponse aux thérapies pour identifier son implication dans la progression de la tumeur et des cibles thérapeutiques spécifiques du chordome
Paradoxe du TGF-? dans la réponse à l’immunothérapie ciblant PD-1 : effets sur les cellules T résidentes mémoires et exclusion lymphocytaire.
Les cellules T CD8+ mémoires résidentes (TRM) exprimant l’intégrine CD103 sont des cellules T cytotoxiques spécifiques de la tumeur qui infiltrent les tumeurs pulmonaires humaines. Elles sont un facteur de bon pronostic de survie et un biomarqueur favorable à la réponse à l’immunothérapie anti-PD-(L)1. Le TGF-? joue un rôle important dans la différentiation et les fonctions des TRM mais paradoxalement il peut être lié à l’exclusion des cellules T du micro-environnement tumoral et une mauvaise réponse à l’immunothérapie. Ce projet a pour but de comprendre l’équilibre entre une réponse favorable ou une résistance à l’immunothérapie en étudiant l’effet du TGF-? sur les fonctions des TRM CD8+ intra-tumoraux et sur l’exclusion des cellules T. L’action des anticorps anti-PD-1 combinés au TGF-? sur la différentiation et les fonctions des cellules TRM CD8+ sera analysée afin de comprendre comment cette population influence la réponse à l’immunothérapie.
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