Régulation de l’échappement tumoral à l’immuno-surveillance par les lipide-kinases SphK: intérêt de l’inhibition combinée de SphKs et de points de contrôle immunitaires en oncoimmunologie

L’immunothérapie ciblant les points de contrôle immunitaires (ICB) constitue indiscutablement une arme thérapeutique de choix contre des cancers métastatiques agressifs mais n’est efficace que chez un quart des patients en moyenne, avec de fortes disparités selon le type de cancer. L’enjeu est désormais de trouver des combinaisons thérapeutiques plus efficaces. Nos résultats préliminaires indiquent que le ciblage des lipide-kinases SphK est associé à une réduction de l’accumulation et de la fonction de populations immunosuppressives dans le microenvironnement tumoral. L’inhibition de SphKs montre un effet synergique avec les ICB sur la réponse anti-tumorale chez la souris. Ce projet vise à identifier (i) les mécanismes moléculaires et cellulaires par lesquels les SphKs régulent l’échappement au système immunitaire et (ii) si les SphKs constituent des biomarqueurs prédictifs de la réponse de patients traités par ICB.