Caractérisation des mécanismes d’échappement tumoral dans les lymphomes NK/T et identification de marqueurs prédictifs de réponse aux inhibiteurs de PD-1

Les lymphomes NK/T extra-ganglionnaires de type nasal (ENKTCL) sont des entités rares et agressives de lymphomes T périphériques affectant préférentiellement la sphère ORL. Ils sont de manière constante associés au virus d’Epstein Barr (EBV). Ce projet a pour objectif d’explorer les mécanismes par lesquels les cellules tumorales d’ENKTCL échappent à la réponse immune anti-tumorale. Une partie de ce travail consistera à étudier spécifiquement les altérations de la moésine, une anomalie moléculaire que nous avons détectée chez plus de 20% des patients. Un autre axe du projet, plus translationnel, aura pour but d’identifier des biomarqueurs prédictifs de réponse aux inhibiteurs de checkpoints immunitaires, une approche thérapeutique actuellement en cours d’évaluation dans cette pathologie. Nos résultats devraient permettre une meilleure compréhension des mécanismes impliqués dans le développement des ENKTCL. De plus les données obtenues sur les patients traités par inhibiteurs de PD-1 devraient aider à la décision thérapeutique et contribuer à terme à améliorer la prise en charge des ENKTCL.