Conception d’une immunocytokine ciblant les ganglions lymphatiques drainants pour potentialiser l’efficacité des inhibiteurs de PD-1

Le blocage des points de contrôle immunitaires (ICB) par les anticorps anti-CTLA-4 et anti-PD-1/PD-L1 a amélioré la survie de certains patients atteints de tumeurs solides. Toutefois, il reste crucial de comprendre pourquoi seule une fraction répond à ces traitements et comment augmenter le bénéfice clinique. Nos travaux ont mis en évidence une action directe des anticorps anti-PD-1 dans les ganglions drainants via deux mécanismes favorisant 1) le recrutement et 2) l’activation et la prolifération de lymphocytes T CD8+ spécifiques, essentiels pour amplifier la réponse antitumorale. Ces résultats suggèrent que l’efficacité des ICB repose davantage sur une réponse immunitaire systémique que locale.

Dans ce projet, nous évaluerons l’impact des mécanismes ganglionnaires sur l’efficacité des ICB ainsi que leur potentiel de modulation afin de développer de nouvelles stratégies thérapeutiques. Nous utiliserons plusieurs modèles tumoraux aux sensibilités variables aux ICB afin d’analyser leur contribution à la résistance et d’identifier d’éventuelles défaillances mécanistiques. Nous testerons aussi la possibilité de moduler ces mécanismes via l’administration de cytokines et la conception d’immunocytokines pour renforcer la réponse aux ICB.

Les résultats attendus permettront de démontrer le rôle central des ganglions drainants dans la réponse aux ICB et d’ouvrir la voie à de nouvelles combinaisons thérapeutiques.