Criblage de repositionnement immunothérapeutique dans les leucémies aiguës myéloïdes

Les leucémies aiguës myéloïdes (LAM) sont des cancers de mauvais pronostic. L’efficacité des immunothérapies y est limitée par la dysfonction des lymphocytes T autologues et l’hétérogénéité des antigènes cibles. Il est donc crucial d’identifier des approches complémentaires, notamment via le repositionnement de petites molécules, pour stimuler la réponse T anti-leucémique.
L’équipe a développé une plateforme de criblage pharmacologique ex vivo miniaturisée mimant la niche leucémique. En testant 92 molécules sur 166 échantillons de patients, 4 interventions dont l’activité anti-leucémique est partiellement dépendante de l’immunité T autologue ont été nominées. Nous avons aussi mis au point un système murin syngénique pour l’étude in vitro et in vivo de la réponse T antigène-restreinte contre la leucémie.
Le projet vise à (1) prioriser la stratégie la plus efficace par des co-cultures in vitro (humaines et murines), (2) décrire son mécanisme d’action via une approche de séquençage single-cell (CITE-Seq), et (3) valider son potentiel anti-leucémique in vivo dans un modèle syngéniques ou de xénotransplantation.
Ce projet fera émerger le potentiel immuno-oncologique de notre plateforme de criblage pharmacologique ex vivo sur cellules primaires, pour des collaborations académiques et industrielles. Ces molécules repositionnées pourront être rapidement intégrées dans des essais cliniques académiques, par exemple pour optimiser l’immunomodulation post-allogreffe.