Surveillance immunitaire du cancer du sein : rôle clé des cDC1 CXCL9+ dès le stade prénéoplasique ?

Les cancers du sein triple négatifs (CSTN) résistent dans 30% des cas aux immunothérapies actuelles. Si les mécanismes d’échappement immunitaire des tumeurs établies sont bien décrits, ceux gouvernant la surveillance immunitaire aux stades prénéoplasiques restent largement méconnus.
Le projet SENTINEL vise à caractériser le rôle d’une sous-population de cellules dendritiques conventionnelles de type 1 (cDC1) exprimant CXCL9, identifiée comme enrichie dès le stade prénéoplasique dans un modèle murin original de CSTN sporadique. Des analyses transcriptomiques en cellules uniques et spatiales suggèrent que ces cDC1 CXCL9+ détectent les cellules prénéoplasiques via la signalisation TNFα, orchestrent le recrutement local des lymphocytes T, et se différencient en cDC1 CCR7+ migratoires capables d’initier une réponse immunitaire adaptative.
Le projet s’articule autour de deux objectifs : 1- démontrer fonctionnellement in vivo le rôle des cDC1 CXCL9+ dans le contrôle des lésions prénéoplasiques, 2- Identifier et valider fonctionnellement les mécanismes moléculaires impliqués dans la détection des cellules prénéoplasiques par les cDC1 régulant leur état CXCL9+
Ces travaux pourraient conduire à l’identification de nouvelles cibles thérapeutiques pour les patientes résistantes aux immunothérapies.