Etude du rôle et du ciblage thérapeutique d’une protéine des lymphocytes T dans le mélanome.

Malgré la révolution que constitue le développement des immunothérapies du cancer, et notamment les thérapies dites « inhibiteurs de checkpoint » (tels que les anticorps anti-PD-1), seule une faible proportion des patients répond favorablement à ces traitements. Les lymphocytes T CD8 sont des cellules immunitaires ayant un rôle crucial dans le contrôle de la progression tumorale et la réponse aux inhibiteurs de checkpoint. La compréhension des mécanismes orchestrant l’activité de ces cellules pourrait donc mettre en évidence de nouvelles cibles d’immunothérapie.
Nous avons identifié une protéine intracellulaire nommée c-Rel comme indispensable à l’activité des lymphocytes T CD8 dans des modèles de mélanome. Notre projet vise désormais à déterminer si c-Rel est requis pour la réponse aux inhibiteurs de checkpoint, et à identifier les mécanismes précis permettant cette activité. D’autre part, nous souhaitons évaluer l’effet d’une modulation de c-Rel dans l’efficacité d’une immunothérapie du mélanome par injection de lymphocytes T génétiquement modifiés. Ainsi, ces travaux pourraient permettre de (i) comprendre les mécanismes régissant l’action des lymphocytes dans le mélanome, (ii) mettre en évidence un potentiel biomarqueur de réponse aux inhibiteurs de checkpoint, et (iii) révéler une nouvelle cible thérapeutique potentielle pour le traitement des tumeurs solides.