GlyCoDeX: Exploration d’une nouvelle voie d’immuno-subversion dans les cancers : interactions entre les récepteurs lectine de type C (CLR) exprimés par les cellules dendritiques (DCs) et les motifs carbohydrates des cellules tumorales

La subversion du système immunitaire par la tumeur est une étape cruciale pour son développement. Les cellules dendritiques (DCs) jouent un rôle crucial dans les réponses immunitaires anti-tumorales. Malgré leur potentiel, la physiopathologie des différents sous-types de DCs (cDC2s, pDCs, cDC1s) dans le microenvironnement tumoral et les mécanismes de leur subversion restent à élucider. Des altérations métaboliques entraînent une glycosylation anormale des lipides et protéines des cellules tumorales, générant des motifs carbohydrates potentiellement reconnus par les récepteurs lectine de type C (CLR) des DCs. Les interactions entre les carbohydrates des cellules tumorales et les CLR des DCs émergent comme de nouvelles voies d’immuno-subversion à explorer et exploiter. Le projet consiste à 1/ définir le profil d’expression des CLRs sur les 3 sous-types de DCs en circulation et dans le micro-environnement tumoral en contexte de mélanome, 2/ déterminer le profil d’expression des carbohydrates sur les cellules tumorales (glyco-code tumoral) ainsi que leur relevance clinique, 3/ évaluer l’impact fonctionnel de la voie glycan/CLR sur les propriétés des sous-types de DCs et l’orientation des réponses anti-tumorales. Combiner la compréhension des propriétés des sous-types de DCs et du profil glycan/CLR pourrait mener à concevoir de nouvelles stratégies thérapeutiques exploitant le potentiel des DCs tout en empêchant leur subversion.