MECAR-T : Reprogrammer les cellules CAR T par la mécanique

Les CAR T ont transformé le traitement de certains cancers, mais leur efficacité diminue lorsque l’expression de l’antigène chute ou que le microenvironnement tumoral devient défavorable. Notre laboratoire a montré que la viscoélasticité des cellules présentatrices d’antigènes module profondément les fonctions des lymphocytes T, et nos résultats récents indiquent que les CAR T sont eux aussi sensibles à la rigidité de leurs cibles. Or, les propriétés mécaniques des tumeurs évoluent au cours de la progression cancéreuse : matrice extracellulaire rigidifiée et cellules tumorales plus « souples » peuvent agir comme « checkpoint mécanique » favorisant l’échappement tumoral.
Alors que les stratégies d’optimisation des CAR ciblent principalement leur signalisation biochimique, peu d’approches exploitent leur dimension mécanique.
Le projet MECAR T vise à renforcer l’efficacité des CAR T en optimisant leur mécanosensitivité à travers trois axes :
(1) déterminer comment la viscoélasticité des cellules tumorales module les fonctions des CAR T ;
(2) caractériser les voies de mécanosignalisation activées dans divers contextes de rigidité ;
(3) concevoir des CAR dotés d’une meilleure réactivité mécanique.
Ce projet apportera un éclairage inédit sur les mécanismes de mécanosensibilité des CAR T et ouvrira la voie à des CAR T « mécano compatibles» plus performants contre les tumeurs solides.